云南省医疗机构制剂注册管理实施细则

文章来源:管理员发布时间:2017-09-30点浏览数:93850
 

 云南省医疗机构制剂注册管理实施细则

 

第一章 总 

  第一条 为加强医疗机构制剂(以下简称制剂)管理,规范制剂注册申报与审批,根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》及《医疗机构制剂注册管理办法(试行)》(以下简称《制剂注册管理办法》),结合云南省实际,制定本细则。

  第二条 本细则适用于在云南省行政区域内申请制剂的注册、调剂使用,以及进行相关的审批、检验和监督管理。

  第三条 云南省食品药品监督管理局(以下简称省局)主管全省制剂注册申请事项的受理、审核与审批工作。各州(市)食品药品监督管理局(以下简称州(市)局)承担省局委托的制剂注册申请的受理、审核、审批事项。省局委托省级药品审评机构(以下简称审评机构)对制剂注册申请事项进行技术审评。

第四条 制剂注册是指省局根据制剂注册申请人的申请,依照法定程序,对申请人提出的制剂注册事项进行审核,并决定是否同意其申请的审批过程。

第五条 制剂注册申请人是指依照《制剂注册管理办法》和本细则提出制剂注册申请的医疗机构,制剂注册申请人须符合《制剂注册管理办法》第五条的规定。其中,“医院”类别的医疗机构是指卫生行政主管部门组织评定的一级以上或相当的医疗机构。

申请人获得制剂注册批准文号后,应当按照批准的事项和内容进行配制。

第二章 制剂的注册申请

  第六条 制剂注册申请包括新制剂申请、补充申请和再注册申请。

  第七条 新制剂申请,是指对未在云南省医疗机构配制和使用过的制剂注册申请。对已注册的制剂改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的注册申请,视同新制剂注册。  

  补充申请,是指新制剂申请及视同新制剂注册的申请经批准后变更原批准事项或者内容的注册申请。

  再注册申请,是指制剂批准证明文件有效期满,申请人拟继续配制该制剂的注册申请。

  第八条 申请人应当委派注册申报人办理制剂注册申请事务。其注册申报人参照《云南省药品注册申报人登记管理规定》进行管理。

  第九条 申请人在完成相应的制剂临床前研究后,可提出临床试验申请,填报《云南省医疗机构制剂临床试验申请表》,并报送制剂临床试验申报资料。

  第十条 申请人在完成相应的制剂临床试验后,可提出制剂注册申请,填报《云南省医疗机构制剂注册申请表》,并报送制剂注册申报资料。

第三章 制剂的临床前研究

   第十一条 新制剂和视同新制剂注册管理的制剂临床前研究应当参照国家食品药品监督管理局发布的现行技术指导原则进行。申请人采用其他评价方法和技术进行实验的,应当提交证明其科学性的资料。其中,安全性评价研究必须符合《药物非临床研究质量管理规范》。

  第十二条 从事制剂临床前研究的机构,应当具备相应的专业技术人员和实验条件。所用试验动物、试剂和原材料应当符合国家有关规定和要求,并保证所有试验数据和资料的真实性。

  第十三条 申请人委托其他机构进行制剂临床前研究或者进行试验、检测、样品试制等,受委托的机构应具备相应的专业资质和能力,双方须签订书面合同。申请人应当对申报资料中的所有研究数据的真实性负责。

  第十四条 省局对制剂临床前研究情况进行核查时,可根据检查结果,要求申请人或者承担试验的研究机构按照其申报资料的项目、方法和数据进行重复试验,并组织对试验过程进行现场核查;也可委托药品检验所或者其他研究机构进行重复试验。

第四章 制剂的临床试验

  第十五条 具备制剂注册申请资格的医疗机构,在完成制剂临床前研究并获得《云南省医疗机构制剂临床试验批件》后,方可进行临床试验。

  第十六条 新制剂注册以及按新制剂管理的制剂注册,应当进行临床试验。补充申请中,配制工艺有重大变化的,应当进行临床试验。中药制剂有改变药用物质基础的,应当提供药学、药理、毒理等方面的对比试验研究资料和文献资料,并应根据该制剂的特点,进行不同目的、病例数不少于60例的临床试验。

第十七条 中药制剂增加新的功能主治,其药理、毒理研究和临床试验应当按照下列要求进行:

(一)延长用药周期或者增加服用剂量的,应当提供药理、毒理试验资料或者文献资料,并按新制剂申请进行临床试验。

(二)用药周期和服用剂量不变的,应当提供主要药效学试验资料或者文献资料,并进行不少于60例的临床试验。

(三)已批准的制剂增加新的功能主治或适应症的,应当进行不少于60例的临床试验,或进行以治疗此适应症同品种为对照的生物等效性试验。

第十八条  从事临床试验的医疗机构应当制订完整的临床试验方案,经伦理委员会同意、取得受试者本人或法定监护人同意并签订知情同意书后,方可按照《药物临床试验质量管理规范》要求进行临床试验。

第十九条 临床试验研究者应当熟悉供临床试验用制剂的性质、作用、疗效和安全性,承担研究者的责任和义务,合法、真实、准确、完整、及时地做好临床试验记录。

  研究者有义务采取必要的措施,保障受试者的安全。在临床试验期间,要密切注意制剂的不良反应,如发生不良反应事件应按照药品不良反应报告的程序处理。

  第二十条 临床试验期间发生下列情形之一,省局可以责令申请人修改临床试验方案、暂停或者终止临床试验。

  (一)未取得伦理委员会同意或受试者知情同意书的;

  (二)不能有效保证受试者安全的;

  (三)未按照规定时限报告严重不良事件的;

  (四)已批准的临床试验超过原预定临床试验结束时间1年仍未取得评价结果的;

  (五)已有证据证明临床试验用制剂无效的;

  (六)临床试验用制剂出现质量问题的;

  (七)临床试验中弄虚作假的;

  (八)存在违反《药物临床试验质量管理规范》的其他情形的。

  第二十一条 临床试验用制剂仅用于该临床试验的受试者,其用法用量应当符合临床试验方案。研究者不得将试验用制剂转用于任何非临床试验参加者。

  第二十二条 制剂的临床试验应当在取得《医疗机构临床试验批件》2年内实施。逾期未实施的,原批准文件自行废止。仍需进行临床试验的,应当重新提出申请。

第二十三条 临床试验结束后,申请人应当将完整的临床试验报告报送省局。

第五章 制剂质量标准的管理

第二十四条 制剂质量标准是为保证制剂质量所制定的质量指标、检验方法以及配制工艺等的技术要求,包括《中国医院制剂规范》及云南省批准发布的《云南省医院制剂检验手册》、云南省医疗机构制剂注册标准、云南省医疗机构制剂临床试验标准。

第二十五条 制剂注册标准,是由省局批准给申请人的特定制剂的标准。配制该制剂的医疗机构必须执行该注册标准。

第二十六条 制剂质量标准的制定应当符合国家食品药品监督管理局发布的技术指导原则、国家药品标准编写原则和细则的有关要求,所设定的检测项目及其检测方法应能控制制剂质量。

第二十七条 制剂的质量标准草案由制剂注册申请人组织起草,省级药品检验机构复核、检验,省药品监督管理部门组织审评审定。

第二十八条   制剂标准实施后,如需对标准进行修订的,按补充申请办理,由省局审批。

第二十九条 申请人在收到标准复核和审评意见的通知后,需要补充试验或者完善资料的,应当在3个月内补充和完善有关试验或者资料,并报送受理申请的州(市)局。

第六章 制剂注册申请的受理与审批

第三十条 省局负责新制剂申请、补充申请和再注册申请的审批。州(市)局受省局委托,负责本行政区域内制剂注册申请的受理、形式审查和现场核查。 

第三十一条 申请人应当一次性提交注册申报资料,申请受理后不得自行补充新的技术资料。申请人认为必须补充新的技术资料时,应当撤回原注册申请后重新申请。

第三十二条  同时具备下列两项条件的,申请医疗机构中药制剂注册时,可以免报《制剂注册管理办法》附件《医疗机构制剂注册申报资料要求》中的资料项目13-17

(一)中药饮片经粉碎或仅经水提取制成的固体、半固体和液体,传统剂型、现代剂型及按传统方法制成的酒剂、酊剂剂型配制工艺与传统工艺基本一致的;

(二)能提供在本医疗机构内连续使用5年以上的医师处方、科研课题记录、临床使用记录等文字证明材料,并提供100份以上相对完整临床病历。

第三十三条 州(市)局应当在收到申报资料5日内对申报资料进行形式审查,符合要求的,出具《云南省医疗机构制剂注册申请受理意见通知件》;不符合要求的,不予受理,并说明理由。申报资料不齐全或者不符合法定形式的,应当告知申请人需要补正的全部内容,逾期不告知的,自收到申报资料之日起即为受理。

  第三十四条 属临床试验申请、新制剂申请和涉及标准变更的补充申请,州(市)局应当自申请受理之日起10日内组织对制剂研制情况和原始资料进行现场核查,提出审查意见。并抽取3个批号样品,由省局指定的药品检验机构按照申请人申报的标准对样品进行检验;对自拟标准及标准变更的进行技术复核。州(市)局应当在收到核查报告和检验报告之日起5日内将审查意见、核查报告及申报资料报送省局,同时将审查意见通知申请人。

第三十五条 属省局审批但不需要进行样品检验的补充申请,州(市)局应当自申请受理之日起5日内将申报资料报送省局。

  第三十六条 药品检验机构应当在接到检验通知之日起40日内完成样品检验和质量标准技术复核,出具检验报告书及质量标准复核意见,报送省局并抄送承办受理的州(市)局和申请人。

  第三十七条 省局在接到申报资料后,应当在5日内将有关资料转至审评机构,并委托其进行技术评审。

第三十八条 审评机构收到有关资料之日起,应当在60日内组织药学、医学及其他技术人员对申报资料完成技术审评。必要时可要求申请人补充资料,并说明理由。补充资料的时限为3个月。3个月内申请人不能按通知要求一次性完成补充资料的,予以退审。审评机构完成技术审评后,提出技术审评意见,连同有关资料报送省局。

第三十九条 省局收到药品检验机构的技术复核资料和审评机构的审评结果之日起,应当在10日内提出综合审核意见,作出是否予以批准的决定。批准的,发给《云南省医疗机构制剂注册批件》;未批准的,以《云南省医疗机构制剂注册审核意见通知件》通知申请人,同时向申请人说明理由,并告知申请人享有依法申请复审、行政复议或者提起行政诉讼的权利。

  第四十条 省局自作出审批决定之日起5日内,通知申请人。给予批准的,按注册申请分类核发注册批件,并报国家食品药品监督管理局备案。

  (一)申请制剂临床试验的,核发《云南省医疗机构制剂临床试验批件》;

(二)申请新制剂注册的,核发《云南省医疗机构制剂注册批件》。

(三)申请制剂再注册的,核发《云南省医疗机构制剂再注册批件》。

(四)申请制剂补充申请的,核发《云南省医疗机构制剂补充申请批件》。

 第四十一条 自行撤回或者被退审的制剂注册申请,申请人需要重新申报的,在补充和完善有关试验或者资料后,应当按照原程序申报。

  第四十二条 省局对突发事件应急所需的制剂申请可以实行特殊审批。对民族药制剂进行审评时,应当安排本民族药学相关专家参加。

第四十三条  符合下列情形的,不纳入医疗机构制剂注册使用审批范围,可以由医疗机构调配使用,毒性药材除外。

(一)中药加工成细粉,临用时加水、酒、醋、蜜、麻油等中药基质调配外用的;

(二)鲜药榨汁的;

(三)受患者委托,按医师处方(一人一方)用中药传统工艺加工而成的制品。

第七章 制剂的补充申请与再注册

    第四十四条 医疗机构变更制剂批准证明文件内容,涉及下列事项的补充申请,由州(市)局受理,省局审批。

  (一)增加中药制剂的功能主治或适应症;

  (二)改变服用剂量或制剂规格;

  (三)变更处方中已有药用要求的辅料;

  (四)改变影响制剂质量的配制工艺;

  (五)修改制剂质量标准和制剂说明书;

  (六)变更直接接触制剂的包装材料或容器;

(七)变更制剂有效期;

(八)变更委托配制单位。

提出补充申请的,应当填报《云南省医疗机构制剂补充申请表》,并报送补充申请申报资料。

第四十五条  受省局委托,州(市)局对下列补充申请进行审批,并报省局备案。

(一)医疗机构内部变更制剂的配制地点;

(二)变更医疗机构名称;

(三)变更制剂包装规格;

(四)变更原料药来源;

(五)变更制剂的说明书内容。增加该制剂的适应症、功能主治和用法用量的除外。

第四十六条 补充申请批准后,其变更后的制剂注册批件有效期截止日期仍执行原批件的有效期截止日期。

第四十七条  制剂批准文号的有效期为3年,有效期届满后仍需继续配制的,该制剂的所属医疗机构须在批准证明文件有效期届满前3个月提出再注册申请,填报《云南省医疗机构制剂再注册申请表》,并向所在州(市)局报送再注册申报资料。

第四十八条 有下列情形之一的,不予批准再注册。

  (一)未在规定时间内提出再注册申请的;

  (二)未达到省局批准注册时提出的有关要求的;

  (三)省局再评价属于淘汰品种的;

(四)已有相同品种和剂型的药品上市销售的;

(五)不具备配制条件或委托配制条件的。

第八章  制剂的配制技术转让注册管理

  第四十九条 制剂的配制技术转让是指持有制剂注册批准证明文件的医疗机构,将已有标准的相关制剂配制技术转让给其他医疗机构,并申请变更制剂配制单位的行为。

  第五十条 已批准的医疗机构制剂,一般不得进行配制技术转让。有下列情形之一的,经省局批准,可在卫生行政主管部门组织评定的一级以上医院之间进行技术转让:

   (一)医疗机构因调整(重组),成立分支机构(下属机构),其制剂配制技术可转让给分支机构(下属机构);

  (二)因区域卫生规划需要,卫生主管部门对医疗机构临床诊疗项目进行调整,所涉及的医疗机构可在辖区范围内进行制剂配制技术转让;

(三)由同一法定代表人组成的两家或两家以上医疗机构集团,其制剂配制技术可在集团内部医疗机构间进行转让。

第五十一条 制剂的配制技术转让,应当由受让方医疗机构向所在地州(市)局提出申请,填报《云南省医疗机构制剂注册补充申请表》,并加盖转让方和受让方公章,同时报送有关资料。

  第五十二条 制剂配制技术转让时,转让方应当将制剂的配制技术一次性转让给同一受让方。制剂配制技术的受让方必须具备该制剂的配制条件和临床使用条件,且临床确实需要。

第五十三条 医疗机构制剂经注册批准后,经临床使用3年以上的品种方可进行配制技术转让。

第五十四条 因制剂配制技术转让,改变制剂的配制地点或配制条件的,受理制剂技术转让申请的州(市)局应当对转让后该制剂的配制地点和配制条件进行现场核查,并抽取连续配制的3批样品,交由省局指定的药品检验机构进行注册检验。

  第五十五条 省局在收到州(市)局的申报资料和核查报告,以及药品检验机构的注册检验报告之日后,15日内完成审批。经批准同意配制技术转让的制剂,应当收回转让方该制剂的注册批准文件,同时向受让方核发《云南省医疗机构制剂补充申请批件》。对不予批准的制剂配制技术转让申请,以《云南省医疗机构制剂审核意见通知件》通知申请人,并说明理由。

第九章 制剂的调剂管理

第五十六条 医疗机构制剂一般不得调剂使用,但有下列情形之一的,经省局批准可以调剂使用。

(一)发生灾情、疫情、突发事件或者临床急需而市场没有供应的;

(二)符合《制剂注册管理办法》中制剂调剂使用有关规定的中药、民族药制剂,需在本省内中医、民族医疗机构或综合性医院中医科、民族医科室之间调剂使用的;

(三)经过5年以上(含5年)临床实践证明疗效确切、安全性有保障,用于专科专病临床治疗的院内中药制剂及以民族医药理论为指导,并以中医术语、病名表述功能主治的中药制剂,需在指定的医疗机构之间调剂使用的。

第五十七条 有下列情形之一,经省局批准,可以在指定的医疗机构之间调剂使用:

(一)经卫生部或国家中医药管理局批准的对口支援单位;

(二)经省级卫生或中医药管理部门批准的中医医疗集团;

(三)省级以上重点专科技术协作项目;

(四)省级以上重点科研课题协作项目。

第五十八条 调剂使用时必须遵守《制剂注册管理办法》有关规定,调剂使用时间一般不得超过1年,到期需继续调剂使用的,须重新申报审批。

第五十九条 同一州(市)行政区域内,外用制剂的调剂使用,州(市)局在收到申报资料之日起5日内受理,在审批结果出来之日起10日内报省局备案。口服制剂以及省内跨州(市)调剂使用,由州(市)局受理,进行形式审查后,报省局审批。属国家规定的科研制剂的调剂以及跨省调剂,按《制剂注册管理办法》的要求报国家局审批。

第六十条 制剂调剂使用,应由调入制剂的医疗机构向当地州(市)局提出申请,填报《云南省医疗机构制剂调剂使用申请表》,并加盖制剂调出方和调入方公章,同时报送有关资料。

第六十一条 州(市)局应当对申报资料进行审查,符合要求的,予以受理,出具受理通知书。不符合要求的,不予受理,出具不予受理通知书,并说明理由。属州(市)局审批的,15日内完成审核审批。属省局审批的,5日内将资料报送省局,省局收到资料之日起,15日内完成审核审批。

第六十二条 经批准同意调剂使用的制剂,向调入制剂的医疗机构核发《云南省医疗机构制剂调剂使用批件》,同时抄送调出制剂的医疗机构及制剂调出、调入医疗机构所在地的州(市)局。未被批准的制剂调剂申请,以《云南省医疗机构制剂审核意见通知件》通知申请人,并说明理由。

  第六十三条 制剂调剂使用的医疗机构须建立完整的制剂调剂记录,详细记录所调制剂的品种名称、规格、批号、数量、调剂工作日期、调入(调出)医疗机构名称及批件有效期和编号等信息。调剂品种需标明“本制剂经批准调剂使用”。制剂的调剂记录应当保存两年。

第十章 法律责任

  第六十四条 制剂注册申请批准后发生专利或权属纠纷的,当事人可以自行协商解决,或者依照有关法律、法规的规定,通过专利管理部门或者人民法院解决。

  专利权人或权属人可以依据专利管理部门的最终裁决或者人民法院认定构成侵权的法律文书,向省局申请注销侵权人的制剂批准文号。省局依法注销侵权人的制剂批准证明文件。

  第六十五条 食品药品监督管理部门及其工作人员在医疗机构制剂注册过程中,有下列情形之一的,依照《行政许可法》第七十二条、第七十三条、第七十四条和第七十五条的规定处理:

  (一)对符合法定条件的制剂注册申请不予受理的;

  (二)不在受理场所公示制剂注册申报资料项目的;

  (三)在受理、审批过程中,未向申请人履行法定告知义务的;

  (四)申请人提交的制剂申报资料不齐全、不符合法定形式,不一次告知申请人必须补正的全部内容的;

  (五)未依法说明不受理或不批准制剂注册申请理由的;

  (六)对不符合《制剂注册管理办法》及本细则规定条件的申请作出准予注册决定,或者超越法定职权作出准予注册决定的;

  (七)对符合《制剂注册管理办法》及本细则规定的申请作出不予注册决定,或者不在规定期限内作出准予注册决定的;

  (八)擅自收费或者不按照法定项目的标准收费的;

  (九)索取或者收受他人财物,或者谋取其他利益的。

  第六十六条 药品检验机构在承担制剂检验中,出具虚假检验报告的,依照《药品管理法》第八十七条的规定处罚。

  第六十七条 对医疗机构申报制剂注册的资料及审评情况,受理单位及工作人员应当保密,违者依照有关规定处理。

第十一章 附 

一制剂使用,以及进行相关的审批、检验和监督管理,第六十八条 本细则自2012111起施行。

  

 

来源: 政策法规处